测量装置

新冠肺炎快速检测装置的原理

发布时间:2022/6/10 14:34:29   
近期,新冠疫情在多地蔓延,核酸检测以及各种防控措施都在有序进行。在此期间,抗原检测试剂盒也投入使用,用于个人自检,从而快速筛查疑似感染者。那么,这种快速检测的原理是什么?科研人员是如何设计这种检测装置的?我们可以通过下面的这篇文章,来深入理解这种先进的微型测试装置是如何工作的。

新冠肺炎的大流行让全世界的人们意识到追踪接触者的重要性。为了能够控制病毒感染的大爆发,需要知道谁被感染,以及这个人什么时候在哪里被感染。由于缺乏这种知识,世界上大多数国家采取了限制和封锁措施,这导致了严重的社会混乱和全球经济衰退。

快速检测测试设备的成功研发,使得人们能够在诸如医疗保健、食品供应等至关重要且无法关闭的社会领域内进行接触追踪。价格低廉的测试方法也使人们能够快速进行自我诊断,并在得知感染的情况下进行自我隔离。这也有助于减缓病毒的传播。

一种可能的检测新冠肺炎的快速测试方法是基于侧向层析测定法(LFA),也称为侧向流免疫层析测定法(LFIA)或免疫层析试验。我们在超市就可以买到的标准验孕棒可能就是LFA最常见的一种应用。LFA为许多疾病和病症提供了一种便宜的、相对可靠的、稳定的和易于使用的测试手段。

本文是系列文章(由两部分组成)的第一篇文章,下面我们将使用COMSOLMultiphysics软件来了解LFA设备的功能以及工程师在设计这些设备时可能遇到的挑战。

LFA快速检测测试背后的机理

如果对这些快速检测测试背后的机制进行仔细研究,我们可以看到,这些测试设备是相当先进的,并且是一个非常强大的微型实验室。

快速检测测试装置示意图。这里为了显示测试装置的结构,膜和平板的厚度被放大了5倍。平板和膜的组装件称为测试条。

测试条由以下几部分组成(如上图所示):

样本板

连结板

吸收板,也称为吸液板

测试条通常由不同的组件(板和膜)组装而成。测试条外有一层塑料保护壳。

测试板和膜是多孔结构的。孔壁会被样本液润湿。样本可以在被施加到测试条上之前制备,也可以在样本板中制备。通过将血液或唾液与缓冲液混合来获取样本。缓冲液可能含有参考抗体和其他化学物质,例如能够确保样本润湿不同组分孔壁的溶剂。

样本板用于接收样本液滴,并充当样本流动的分配器和过滤器。大型的蛋白质和血液细胞会被截获在样本板的多孔结构中。此外,多孔结构确保了样本液体能够沿板的宽度均匀分布。一旦样本充满了样本板,它就会继续向连结板的方向流动,流动是由液体与孔壁的相互作用引起的毛细管力驱动的。

在连结板中,过滤后的样本会溶解试剂,即所谓的“连结标签”,这些试剂在制造过程中已经被施加到连结板上。标签通常由附着在诸如金纳米颗粒表面的抗原组成。抗原是一种在免疫系统中能激发抗体的蛋白质。这些标签可以附着在样本中的抗体上,形成抗体和连结标签的络合物。络合物会溶解在样本液中,它们可能包括了附着在患者抗体上的标签,以及制作过程中混合在样本中的参考抗体上附着的标签。一旦样本液填满了连结板中的孔,它会在毛细管力的驱动下,继续向前流入膜中。

样本液继续流过膜。膜通常由多孔硝酸纤维素制成,但也可以使用其他材料制备。不同的蛋白质和化学物质也可能与多孔膜的孔壁产生相互作用。一些物质可能在孔壁上被吸附和解吸。这种相互作用倾向于沿着流道分离不同的物质,这取决于物质分子的大小以及它们与孔表面相互作用的亲和力。这种作用被称为“免疫层析”。

在这幅图中,样本液体刚刚到达膜的位置。放大显示为一个边长约1μm的矩形。平均孔径约为0.5μm。作为比较,膜的厚度为μm。液体样本用浅蓝色表示。膜由固态网格组成,像骨架一样,孔占膜体积的70%。样本液体润湿骨架结构的壁,即孔壁,并在毛细管作用力的驱动下沿蓝色箭头指示的方向进入充满空气的孔中。请注意,为了清晰起见,该图中测试条的厚度被放大了5倍。

一旦样本与测试线接触,其中的一种络合物就可以附着到测试线区域中存在的特定表面物质上。这种表面物质可以是固定在测试线表面的抗体。每条测试线可以连接一种特定的络合物。注意,表面物质在测试线区域是静止的,它既不溶解也不会被样品运输。一旦络合物附着到测试线上,测试线的区域就会改变颜色。颜色显示出特定抗体的特定络合物已经附着到特定测试线上了。

膜中的最后一条测试线是控制线。由于参考抗体总是被混合到样本中,因此控制线应该总是能检测到参考抗体与结合化学物质的复合物的存在。如果控制线没有检测到这种复合物,那么这意味着样本没有以正确的方式通过测试条,所以该次测试应该被视为无效。

当样本充满膜后,它会继续流向吸收板,吸收板起到吸液芯的作用。吸收板吸收样本,这种吸力驱使样本通过测试条,直到吸收板内完全充满样本。

模型预览

在本系列的下一篇文章中,我们将展示LFA设备的两种模型。这些模型揭示了一些从事这些测试设计的科学家通过实验观察到的特征。其中一个特征是:流动如何取决于液体样本孔隙体积的饱和度?敬请

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